Ксеомин

Состав (1 флакон):

Действующее вещество: ботулинический токсин типа А, 50 ЕД или 100 ЕД,

Вспомогательные вещества: сахароза 4,7 мг, сывороточный альбумин человека 1,0 мг.

Ксеомин действует селективно на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина, Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного домена токсина из эндосомы в цитозоль. В цитозоли эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет SNAP-25, важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзовезикул, прекращая, таким образом, выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы.

Действие препарата начинается в течение четырех-семи дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, три-четыре месяца, хотя он может длиться существенно дольше или меньше.

 Блефароспазм;

- идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы;

- спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых;

- спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет;

- хроническая сиалорея у взрослых;

- хроническая сиалорея у детей в возрасте от 2 до 18 лет;

- гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

 Гиперчувствительность к активному компоненту или к какому-либо из вспомогательных веществ;

- нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона);

- наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций;

- детский возраст до 2 лет (при показаниях: спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей; хроническая сиалорея у детей), до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность применения не определены).

При беременности Ксеомин следует применять только в случае необходимости, если потенциальная польза превышает риск.

Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Обычно нежелательные реакции наблюдаются на первой неделе после применения препарата и являются временными. Нежелательные реакции могут быть связаны с активным веществом и/или с процедурой введения.

Ожидаемым фармакологическим эффектом применения ботулинического токсина является локализованная мышечная слабость.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до ≤l/10), нечасто (≥1/1,000 до ≤1/100), редко (≥1/10,000 до ≤1/1,000), очень редко (≤1/10,000), частота не установлена (не может быть оценена по имеющимся данным).

Блефароспазм:

Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA)

Частота развития нежелательной реакции

Нежелательная реакция Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто

Головная боль

Паралич лицевого нерва

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто

Птоз века

Часто

Сухость глаз

Снижение четкости зрения

Расстройства зрения

Нечасто

Диплопия

Слезотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Сухость во рту

Нечасто

Дисфагия Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани

Нечасто

Мышечная слабость Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

Боль в месте инъекции

Нечасто

Усталость Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто

Кожные высыпания

Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы:

Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) Частота развития нежелательной реакции

Нежелательная реакция

Нарушения со стороны нервной системы Часто

Головная боль

Предобморок

Головокружение

Нечасто

Нарушения речи

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто

Дисфония

Затруднение дыхания

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

Инфекция верхних дыхательных путей Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Дисфагия Часто

Сухость во рту

Тошнота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Повышенное потоотделение

Нечасто

Кожные высыпания Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани Часто

Боль в шее

Мышечная слабость

Миалгия

Ригидность мышц

Мышечные спазмы

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

Боль в месте инъекции

Астения

Лечение спастической кривошеи может вызвать дисфагию, степень выраженности которой варьирует от умеренной до тяжелой, с риском аспирации; при этом может потребоваться медицинская помощь. Дисфагия может сохраняться на протяжении двух-трех недель с момента инъекции, однако зафиксирован случай продолжительностью 5 месяцев. Дисфагия развивается дозозависимо.

Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых:

Классификация нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA)

Частота развития нежелательной реакции

Нежелательная реакция Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто

Головная боль

Гипестезия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто

Сухость во рту

Нечасто

Дисфагия

Тошнота

Нарушения со стороны скелетномышечной и соединительной ткани Нечасто

Мышечная слабость

Боль в конечности

Миалгия

Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто

Астения

Частота не установлена

Боль в месте инъекции

Только для внутримышечного и интрагландулярного введения!

Не вводить в сосудистое русло!

Лечение препаратом Ксеомин должно осуществляться только врачами соответствующей квалификации, имеющими опыт проведения данного вида лечения с использованием требуемых для процедуры инструментов.

Дозы и точки введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Растворение препарата:

Препарат восстанавливают раствором натрия хлорида для инъекций.

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку.

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральную часть пробки обрабатывают спиртом.

Раствор для инъекции готовят, вертикально прокалывая резиновую пробку стерильной иглой и осторожно, чтобы избежать формирования пены, вводя во флакон раствор натрия хлорида изотонический 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций. Для восстановления рекомендованы иглы с коротким скосом номеров 20-27 G. Отсоединяют шприц от флакона и перемешивают лиофилизат с растворителем до полного растворения, осторожно поворачивая и переворачивая флакон. Энергично встряхивать флакон запрещено. Время растворения не более 10 сек. После растворения должен образоваться прозрачный бесцветный раствор.

Препарат не используют, если после растворения полученный раствор является непрозрачным или содержит видимые хлопья и частицы.

Поскольку препарат не содержит антимикробных агентов, рекомендуется использовать его сразу после растворения. В случае необходимости растворенный препарат можно хранить в оригинальном флаконе до 24 ч в холодильнике при температуре от 2 до 8 оС при условии, что растворение было проведено в асептических условиях.

Блефароспазм:

После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27-30 G. Рекомендуемая первоначальная доза 1,25-2,5 ЕД (0,05-0,1 мл) в каждую точку введения. Начальная доза не должна превышать 25 ЕД на один глаз. В каждую точку не следует вводить дозу, превышающую 5,0 ЕД. Суммарная доза за одну процедуру не должна превышать 50 ЕД при лечении одностороннего блефароспазма и 100 ЕД при лечении двустороннего блефароспазма.

Препарат инъецируют в медиальную и латеральную части круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi) верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза нижнего века. В случае одностороннего блефароспазма инъекции проводят в круговую мышцу поражённого глаза.

Если зрение нарушено из-за спазмов в области лба, в латеральных участках круговой мышцы глаза и в верхней части лица, в эти области могут быть сделаны дополнительные инъекции.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение четырех дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, приблизительно, три-пять месяцев, однако он может длиться существенно дольше или меньше. Если эффект от первоначальной дозы был недостаточным (продолжительность менее двух месяцев), при повторных процедурах дозу препарата можно увеличить в два раза.

В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель.

В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель).

Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы:

При лечении спастической кривошеи доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от положения шеи и головы, локализации боли, объема мышц (гипертрофия, атрофия), веса тела пациента и терапевтического ответа.

В практике лечения максимальная доза препарата в процессе одной процедуры обычно не должна превышать 200 ЕД, однако возможна доза вплоть до 300 ЕД. В одну и ту же точку не следует вводить дозу препарата, превышающую 50 ЕД.

Терапия спастической кривошеи включает в себя инъекции в грудиноключично-сосцевидную мышцу, в мышцу, поднимающую лопатку, в лестничные мышцы, в ременную мышцу и/или в трапециевидную мышцу (мышцы).

Не следует делать инъекции в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы, поскольку это повышает риск неблагоприятных эффектов препарата (в частности, дисфагии), которые имеют место при двусторонних инъекциях препарата в эту мышцу, либо при дозах, превышающих 100 ЕД.

Для инъекций в поверхностные мышцы используют иглы номерами 25, 27 и 30 G, а для глубоких мышц - иглу номером 22 G.

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекции в крупные мышцы). Оптимальное количество мест инъекций зависит от величины мышцы.

Действие препарата начинается, в среднем, в течение семи дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится приблизительно три-четыре месяца, однако может длиться существенно дольше или меньше.

В большинстве случаев интервал между процедурами должен составлять не менее шести недель.

В рамках контролируемых клинических исследований было подтверждено, что Ксеомин эффективен и хорошо переносится при использовании интервалов между инъекциями от 6 до 20 недель (медиана: 12 недель). Интервалы между инъекциями должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Спастичность верхней конечности после инсульта у взрослых:

Препарат вводят, используя подходящие стерильные иглы (например, для поверхностных мышц используют иглы 26 G диаметром 0,45 мм длиной 37 мм, для глубоколежащих мышц используют иглы 22 G диаметром 0,7 мм длиной 75 мм).

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование. Проведение инъекций в несколько мест позволяет препарату равномерно охватывать участки мышц, подверженных дистонии (особенно при инъекциях в крупные мышцы).

При лечении спастичности доза должна подбираться каждому пациенту индивидуально в зависимости от размера, количества и локализации вовлеченных мышц, степени выраженности спастичности и наличия локальной мышечной слабости.

Стандартные дозы для мышц верхней конечности:

Клинический паттерн

Мышца

ЕД (диапазон) Количество точек введения на мышцу

Рука, согнутая в запястье

Лучевой сгибатель кисти

25-100 1-2

Локтевой сгибатель кисти

20-100 1-2

Сжатый кулак

Поверхностный сгибатель пальцев

25-100 2

Глубокий сгибатель пальцев

25-100 2

Рука, согнутая в локте

Плечелучевая мышца

25-100 1-3

Двуглавая мышца плеча

50-200 1-4

Плечевая мышца

25-100 1-2

Пронированное предплечье

Квадратный пронатор

10-50 1

Круглый пронатор

25-75 1-2

Большой палец, приведенный к ладони

Длинный сгибатель большого пальца

10-50 1

Мышца, приводящая большой палец

5-30 1 Короткий сгибатель большого пальца/мышца, противопоставляющая большой палец

5-30 1

При лечении спастичности верхней конечности рекомендуемая доза при первом или повторном применении на одну процедуру составляет 170 - 400 ЕД (максимум) в зависимости от локализации спазмированных мышц.

Улучшение наступает в течение первых 2-х недель, достигая максимума к 4-й неделе. Эффект длится обычно 12 недель, однако может длиться существенно дольше или меньше (согласно данным контролируемого клинического исследования до 28 недель).

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться основе индивидуальной потребности пациента.

Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей в возрасте от 2 до 18 лет:

После растворения Ксеомин вводят стерильной иглой 27 G диаметром 0,40 мм длиной 20 мм. Инъекции проводят в медиальную (в две точки) и латеральную (в две точки) головки икроножной мышцы.

Для определения вовлеченных мышц рекомендованы электромиография, стимуляция нервов или ультразвуковое исследование.

Суммарная доза препарата при введении в одну ногу (при гемиплегии) составляет 4 ЕД/кг массы тела, при введении в икроножные мышцы обеих ног (при диплегии) - 8 ЕД/кг массы тела. Общая доза Ксеомина для введения в икроножные мышцы в процессе одной процедуры не должна превышать 200 ЕД.

Интервалы между инъекциями, как правило, не должны быть менее 12 недель и должны определяться на основе индивидуальной потребности пациента.

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление действия Ксеомина). Эффект препарата может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Превышение рекомендуемых дозировок ботулинического токсина типа А может приводить к развитию выраженного мышечного паралича в местах, удаленных от мест инъекций (в частности: общая слабость, птоз, диплопия, затрудненные дыхание, речь и глотание, а также паралич дыхательной мускулатуры, приводящий к развитию аспирационной пневмонии).

В случае передозировки необходимо осуществлять медицинский контроль над симптомами прогрессирующей мышечной слабости и паралича мышц. Может понадобиться симптоматическое лечение. При параличе дыхательной мускулатуры необходима интубация и искусственная вентиляция легких вплоть до нормализации состояния.

При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых трех часов.

В группу повышенного риска, связанного с возникновением значительной мышечной слабости, особенно при внутримышечном введении, могут входить пациенты с нервно-мышечными нарушениями. Препараты, содержащие ботулинический токсин, должны применяться у таких пациентов под специальным контролем и только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит риск.

У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе терапия должна проводиться с осторожностью. Терапия цервикальной дистонии у таких пациентов должна проводиться с крайней осторожностью. Применение у таких пациентов препарата в эстетических целях не рекомендуется.

Необходимо соблюдать крайнюю осторожность при лечении пациентов детского возраста с выраженной степенью астении неврологического происхождения, дисфагией или недавно перенесших аспирационную пневмонию или заболевание легких. Лечение таких пациентов следует проводить только в том случае, если потенциальная польза для конкретного пациента превышает риск.

В случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания нужно немедленно обратиться за медицинской помощью.

При лечении спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей препарат следует с осторожностью вводить в места, находящиеся в непосредственной близости от сонных артерий, верхушек лёгких и пищевода.

Из-за наличия антихолинергического эффекта препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития узкоугольной глаукомы. Следует проинформировать пациентов о том, что инъекции Ксеомина при лечении спастической кривошеи могут быть причиной возникновения от умеренной до тяжёлой степени дисфагии с риском аспирации и нарушения дыхания.

С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. В результате диффузии ботулинического токсина типа А в нижнюю косую мышцу глаза может развиться диплопия. Избегая инъекций в медиальную часть нижнего века, можно уменьшить количество подобных нежелательных реакций.

Сокращение количества морганий после инъекции препарата, содержащего ботулинический токсин, в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъявлению роговицы.

Для лечения спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе и хронической сиалореи у детей Ксеомин можно применять только у детей в возрасте 2 лет и старше.

Спонтанные сообщения о возможном распространении токсина к удаленным от мест инъекций точкам при применении препаратов ботулинического токсина типа А у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с церебральным параличом, встречались очень редко. Как правило, доза, используемая в этих случаях, превышала рекомендуемую для данных препаратов.

Имеются редкие спонтанные сообщения о случаях смерти, иногда ассоциируемые с аспирационной пневмонией у детей с тяжелой формой церебрального паралича после лечения препаратами ботулинического токсина, в том числе по незарегистрированным показаниям (например, при введении в область шеи).

Безопасность и эффективность применения препарата Ксеомин для лечения спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе и хронической сиалореи у детей младше 2 лет не изучались.

Препарат должен применяться только по назначению врача.